A Basílica de São Domingos foi construída entre 1.226 e 1.265. Foi danificada nos incêndios de 1.443, 1.456 e 1.531 além dos danos sofridos durante uma ocupação militar em 1.548.
Abriga diversas relíquias de Santa Catarina de Siena, cuja casa da família fica nas vizinhanças.
Santa Catarina foi recebida pelos dominicanos nesta igreja e sua capela é adornada com afrescos de Il Sodoma, descrevendo eventos de sua vida. Catarina morreu em Roma, onde boa parte de seu corpo está preservada, mas a cabeça foi devolvida a Siena.
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